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无连接链PROTACs高效诱导致癌蛋白降解:一种新型靶向蛋白降解策略

在肿瘤治疗领域,靶向蛋白降解(TPD)技术通过利用细胞内 泛素-蛋白酶体系统 选择性清除致病蛋白,展现出巨大潜力。然而,传统蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)面临两大瓶颈:一是分子量普遍超过500 Da,违反类药五规则(Lipinski's ...

Venetoclax联合Wnt/β-catenin抑制剂C-82通过增强Mcl-1蛋白降解协同治疗急性髓系白血病

此外,C-82与FLT3抑制剂联合使用,显著降低了AML细胞中Wnt/β-catenin和FLT3信号通路的关键蛋白水平,并在体外和体内实验中表现出协同抗白血病活性。...1 蛋白的磷酸化状态,破坏其稳定性,最终通过泛素-蛋白酶体途径促进其降解。...

中国小龙虾血淋巴细菌平衡破坏机制:拟态弧菌降解肠围食膜蛋白 PP44 的致病新机制

发现其分泌的 StcE 蛋白酶降解围食膜蛋白 PP44,破坏肠屏障,致血淋巴细菌负荷升高,宿主 ITIH4 可抑制 StcE。为病害防控提供新视角。...研究发现,感染会诱导小龙虾体内编码间-α-胰蛋白酶抑制剂重链 4(ITIH4)的基因表达上调。...

蛋白药物能否为癌症治疗带来曙光?

有些蛋白质以多种方式致病,但PROTAC能彻底清除致病蛋白质,从而消除所有可能的致病因素。...针对滑膜肉瘤患者体内BRD9蛋白开发的两种首批针对“不可成药”蛋白的PROTAC已被搁置:第一种因心脏毒性而暂停了试验,第二种则因为药物...

可降解心血管植入物的生物学评价关注点

根据 GB/T 16886.20,降解产物可能会与宿主的蛋白结合,应对产品免疫毒性进行评估。对于可降解心血管植入物,需要考虑产品的降解特性、降解周期以确定合理的观察时间点进行评价,采用涵盖降解周期的多个时间点,至少包括植入...

从“不可成药”到“斩草除根”蛋白药物能否为癌症治疗带来曙光?

有些蛋白质以多种方式致病,但PROTAC能彻底清除致病蛋白质,从而消除所有可能的致病因素。...针对滑膜肉瘤患者体内BRD9蛋白开发的两种首批针对“不可成药”蛋白的PROTAC已被搁置:第一种因心脏毒性而暂停了试验,第二种则因为药物...

Degrapol将生长因子掺入可生物降解且生物相容的电纺聚合物网片中:植入材料的制造

生物可降解性是一个重要方面,因为聚合物可以在体内降解,无需后续手术取出聚合物。DP 柔软段中存在的乙交酰-乙交酯酯很容易水解,被视为薄弱环节。降解速率可以通过修改含有乙交酯和 ε-羟基己酸酯的共聚酯二醇的序列结构来...

DNA 纳米花 Oligo-PROTAC 靶向降解 FUS 治疗神经退行性疾病

如何突破血脑屏障,精准靶向并清除致病蛋白,成为该领域亟待解决的关键科学问题。...此外,研究中还运用了流式细胞术、免疫印迹、免疫荧光、质谱分析、动物体内成像等技术,系统评估了 FRONTAC 的靶向降解效率、体内分布、安全性...

NOD1通过自噬降解ASK1调控炎症反应:揭示Kawasaki病血管炎的新机制

本研究揭示了NOD1(核苷酸结合寡聚化结构域蛋白1)通过选择性自噬降解凋亡信号调节激酶1(ASK1)调控炎症反应的新机制。研究人员利用Candida albicans水溶性组分...体内实验证实ASK1抑制剂能显著减轻NOD1-KO小鼠的血管炎症。...

ZSCAN21 通过调控 α-突触核蛋白转录介导帕金森病发病机制的研究

后者通过抑制 TRIM41 介导的泛素化降解,稳定 ZSCAN21 蛋白。...PD 患者脑样本中的检测结果存在争议,但本研究通过 3D 细胞模型及动态动物实验,清晰展示了早期病理刺激下 ZSCAN21 通路的关键作用,为解析 PD 复杂致病机制提供了...

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