蛋白降解技术盘点

自20多年前提出以来，TPD主要由于双功能蛋白降解嵌合体（PROTACs）的设计改进和对分子胶降解剂潜在机制的理解而受到广泛关注。如今，PROTACs正处于首次临床批准的边缘，而对结构和机制的理解再结合新的技术，有望解锁蛋白质...

在肿瘤治疗领域，靶向蛋白降解(TPD)技术通过利用细胞内 泛素-蛋白酶体系统 选择性清除致病蛋白，展现出巨大潜力。然而，传统蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)面临两大瓶颈：一是分子量普遍超过500 Da，违反类药五规则(Lipinski's ...

然而，最近的研究表明，利用PROTAC技术针对IDO1这一关键蛋白可能开辟一条全新的治疗途径。那么，IDO1是什么角色呢？简单来说，它是帮助肿瘤逃避免疫系统攻击的关键分子之一。传统上，人们试图通过抑制IDO1来对抗癌症，但效果并...

靶向蛋白降解领域的靶点[1] 但TPD技术的发展可能受到安全性、有效性以及疾病适应症范围的潜在挑战。当前的靶向蛋白降解领域主要依赖于CRBN或VHL等广泛表达且持续活跃的E3泛素连接酶，在区分正常蛋白和致病蛋白方面，现有技术尚...

本研究揭示了小麦m6A甲基转移酶TaHAKAI的双重功能：一方面通过增强病毒基因组m6A修饰促进WYMV（小麦黄花叶病毒）复制，另一方面作为E3泛素连接酶靶向降解病毒RNA沉默抑制子P2蛋白，从而激活抗病毒免疫。研究人员发现TaHAKAI...

机制研究表明，C-82通过改变 Mcl-1 蛋白的磷酸化状态，破坏其稳定性，最终通过泛素-蛋白酶体途径促进其降解。此外，C-82与VEN联合使用还诱导了线粒体相关的凋亡和gasdermin E（GSDME...研究人员使用了多种实验技术来验证其发现。...

SPOP（speckle-type BTB/POZ protein）作为 Cul3-Rbx1 亚类 E3 连接酶的衔接蛋白，能招募底物蛋白使其泛素化，在免疫信号调控等多种生理过程中扮演重要角色。然而，长期以来，SPOP 介导...研究人员主要采用了以下关键技术方法： ...

两类疾病均涉及细胞外基质降解酶—基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinases,MMPs）的过度表达，尤其是 MMP13，其在降解 Ⅱ 型胶原和纤维连接蛋白中起核心作用，驱动软骨侵蚀和炎症级联反应。然而，开发选择性 MMP13 抑制剂...

发现其分泌的 StcE 蛋白酶降解围食膜蛋白 PP44，破坏肠屏障，致血淋巴细菌负荷升高，宿主 ITIH4 可抑制 StcE。...研究中采用了细菌培养、基因表达分析、蛋白酶活性测定等技术手段，并通过比较健康与患病小龙虾的肠道和血淋巴细菌...

对潜在病理生理学的更好理解、更精确的流行病学数据以及允许非侵入性诊断的成像技术的进步，促进了ATTR-CM新型且非常...作用于淀粉样蛋白级联反应不同环节的三种主要疗法（稳定剂、抑制剂和降解剂）已经被开发或目前正在研究中。...